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dc.contributor.authorMariño García, Guillermo-
dc.contributor.authorPietrocola, Federico-
dc.contributor.authorEisenberg, Tobías-
dc.contributor.authorKong, Yongli-
dc.contributor.authorMalik, Shoaib A.-
dc.contributor.authorAndryushkova, Aleksandra-
dc.contributor.authorSchroeder, Sabrina-
dc.contributor.authorPendl, Tobias-
dc.contributor.authorHarger, Alexandra-
dc.contributor.authorNiso Santano, Mireia-
dc.contributor.authorZamzami, Naoufal-
dc.contributor.authorScozec, Marie-
dc.contributor.authorDurand, Sylvere-
dc.contributor.authorEnot, David P.-
dc.contributor.authorFernández, Alvaro F.-
dc.contributor.authorMartins, Isabelle-
dc.contributor.authorKepp, Oliver-
dc.contributor.authorSenovilla, Laura-
dc.contributor.authorBauvy, Chantal-
dc.contributor.authorMorselli, Eugenia-
dc.contributor.authorVachelli, Erika-
dc.contributor.authorBennetzen, Martin-
dc.contributor.authorMagnes, Christoph-
dc.contributor.authorSinner, Frank-
dc.contributor.authorPieber, Thomas-
dc.contributor.authorLópez Otín, Carlos-
dc.contributor.authorMaiuri, Maria Chiara-
dc.contributor.authorCodogno, Patrice-
dc.contributor.authorAndersen, Jens S.-
dc.contributor.authorHill, Joseph A.-
dc.contributor.authorMadeo, Frank-
dc.contributor.authorKroemer, Guido-
dc.date.accessioned2024-02-06T13:33:39Z-
dc.date.available2024-02-06T13:33:39Z-
dc.date.issued2014-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10662/20077-
dc.description.abstractAcetyl-coenzyme A (AcCoA) is a major integrator of the nutritional status at the crossroads of fat, sugar, and protein catabolism. Here we show that nutrient starvation causes rapid depletion of AcCoA. AcCoA depletion entailed the commensurate reduction in the overall acetylation of cytoplasmic proteins, as well as the induction of autophagy, a homeostatic process of self-digestion. Multiple distinct manipulations designed to increase or reduce cytosolic AcCoA led to the suppression or induction of autophagy, respectively, both in cultured human cells and in mice. Moreover, maintenance of high AcCoA levels inhibited maladaptive autophagy in a model of cardiac pressure overload. Depletion of AcCoA reduced the activity of the acetyltransferase EP300, and EP300 was required for the suppression of autophagy by high AcCoA levels. Altogether, our results indicate that cytosolic AcCoA functions as a central metabolic regulator of autophagy, thus delineating AcCoA-centered pharmacological strategies that allow for the therapeutic manipulation of autophagy.es_ES
dc.description.abstractLa acetilcoenzima A (AcCoA) es un importante integrador del estado nutricional en la encrucijada del catabolismo de grasas, azúcares y proteínas. Aquí mostramos que la falta de nutrientes provoca un rápido agotamiento de AcCoA. El agotamiento de AcCoA implicó una reducción proporcional en la acetilación general de proteínas citoplasmáticas, así como la inducción de autofagia, un proceso homeostático de autodigestión. Múltiples manipulaciones distintas diseñadas para aumentar o reducir la AcCoA citosólica condujeron a la supresión o inducción de la autofagia, respectivamente, tanto en células humanas cultivadas como en ratones. Además, el mantenimiento de niveles elevados de AcCoA inhibió la autofagia desadaptativa en un modelo de sobrecarga de presión cardíaca. El agotamiento de AcCoA redujo la actividad de la acetiltransferasa EP300, y se requirió EP300 para la supresión de la autofagia por niveles altos de AcCoA. En conjunto, nuestros resultados indican que la AcCoA citosólica funciona como un regulador metabólico central de la autofagia, delineando así estrategias farmacológicas centradas en AcCoA que permiten la manipulación terapéutica de la autofagia.es_ES
dc.description.sponsorshipLigue Nationale contre le Cancer (Equipe labelise´ e). Agence Nationale pour la Recherche (ANR), Association pour la Recherche sur le Cancer. Europea Research Council (Premio al Investigador Avanzado). Fondation pour la Recherche Médicale (FRM). Institut National du Cance. , Cance´ropoˆ le Ile-deFrance. Fondation Bettencourt-Schueller. LabEx Onco-Immunology. Alianza de París de Institutos de Investigación del Cáncer. Comisión de Educación Superior (HEC) de Pakistán. Academia de Ciencias de Austria. Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). Instituto de Salud Carlos III (RTICC). Fundación Botín. Subvenciones FWF LIPOTOX, P23490-B12 y P24381-B20.es_ES
dc.description.sponsorshipThis work is supported by grants to G.K. from the Ligue Nationale contre le Cancer (Equipe labellisée), Agence Nationale pour la Recherche (ANR), Association pour la Recherche sur le Cancer, European Research Council (Advanced Investigator Award), Fondation pour la Recherche Médicale (FRM), Institut National du Cancer, Cancéropôle Ile-de-France, Fondation Bettencourt-Schueller, the LabEx Onco-Immunology, and the Paris Alliance of Cancer Research Institutes. M.N.-S. is supported by FRM; S.A.M. by the Higher Education Commission (HEC) of Pakistan; T.E. by an APART fellowship of the Austrian Academy of Sciences; C.L-O. by grants from Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO), Instituto de Salud Carlos III (RTICC), and the Botín Foundation; and F.M. by FWF grants LIPOTOX, P23490-B12, and P24381-B20.-
dc.format.extent25 p.es_ES
dc.format.mimetypeapplication/pdfen_US
dc.language.isoenges_ES
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectAcetil-coenzima Aes_ES
dc.subjectAcetyl-coenzyme Aes_ES
dc.subjectDeacetilaciónes_ES
dc.subjectDeacetylationes_ES
dc.subjectAutofagiaes_ES
dc.subjectAutophagyes_ES
dc.titleRegulation of autophagy by cytosolic acetyl-coenzyme Aes_ES
dc.typearticlees_ES
dc.description.versionpeerReviewedes_ES
europeana.typeTEXTen_US
dc.rights.accessRightsclosedAccesses_ES
dc.subject.unesco2302.21 Biología Molecular-
dc.subject.unesco2401.08 Genética Animal-
europeana.dataProviderUniversidad de Extremadura. Españaes_ES
dc.identifier.bibliographicCitationMARIÑO, G., PIETROCOLA, F., EISENBERG, T., KONG, Y., MALIK, S.A., ANDRYUSHKOVA, A., SCHROEDER, S., PENDL, T., HARGER, A., NISO-SANTANO, M. ZAMZAMI, N., SCOAZEC, M., DURAND, S., ENOT, D.P., FERNÁNDEZ, Á.F., MARTINS, I., KEPP, O., SENOVILLA, L., BAUVY, C., MORSELLI, E., VACHELLI, E., BENNETZEN, M., MAGNES, C., SINNER, F., PIEBER, T., LÓPEZ-OTÍN, C., MAIURI, M.C., CODOGNO, P., ANDERSEN, J.S., HILL, J.A., MADEO, F., KROEMER, G. (2014). Regulation of autophagy by cytosolic acetyl-coenzyme A. Molecular Cell, 6, 53(5), 710-725. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2014.01.016es_ES
dc.type.versionpublishedVersiones_ES
dc.contributor.affiliationUniversidad de Extremadura. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Genéticaes_ES
dc.contributor.affiliationUniversidad de Oviedo-
dc.contributor.affiliationUniversité Paris-Sorbonne (Paris V). France-
dc.contributor.affiliationUniversity of Texas Southwestern Medical Center. USA-
dc.contributor.affiliationUniversity of Southern Denmark. Denmark-
dc.relation.publisherversionhttps://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(14)00077-Xes_ES
dc.identifier.doi10.1016/j.molcel.2014.01.016-
dc.identifier.publicationtitleMolecular Celles_ES
dc.identifier.publicationissue53es_ES
dc.identifier.publicationfirstpage710es_ES
dc.identifier.publicationlastpage735es_ES
dc.identifier.publicationvolume5es_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-6506-422Xes_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-2930-234Xes_ES
dc.identifier.orcid0000-0003-3559-1130es_ES
dc.identifier.orcid0000-0001-7142-5223es_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-6081-9558es_ES
dc.identifier.orcid0000-0001-6887-2436es_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-7840-8351es_ES
dc.identifier.orcid0000-0001-6964-1904es_ES
dc.identifier.orcid0000-0001-9760-7674es_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-5492-3180es_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-5070-1329es_ES
dc.identifier.orcid0000-0002-9334-4405es_ES
Appears in Collections:DBYBM - Artículos

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