Análisis de la actividad β-galactosidasa A ph6 como marcador de senescencia durante el desarrollo embrionario de vertebrados

Abstract

La senescencia celular es un estado inducido normalmente por envejecimiento o estrés y mediante el cual la célula adulta se adentra en un estado de bloqueo del ciclo celular. En los últimos años se ha demostrado que no solamente se encuentran células senescentes en tejidos patológicos y de edad avanzada. Se ha comprobado que existen células senescentes en embriones de vertebrados de diferentes especies, contribuyendo a la correcta formación del tejido y órgano en el que se encuentran. Normalmente estas células senescentes co-localizan con células apoptóticas y presentan actividad ß-galactosidasa a ph6. Estas oleadas apoptóticas afectan a las neuronas que se encuentran en órganos de los sentidos y a los espacios interdigitales en periodos bien determinados del desarrollo embrionario. El objetivo principal de la tesis es analizar la implicación del proceso de senescencia celular programada en tres modelos embrionarios en los que el proceso degenerativo está muy presente durante la diferenciación tisular: la retina, el epitelio olfatorio y el tejido interdigital, mostrando en este último su modulación mediante el uso de factores de secreción e inhibición. Los resultados obtenidos nos llevan a concluir que la actividad ßgalactosidasa a pH6 en tejido neural está asociada a la diferenciación celular mientras que en tejidos apoptóticos parece contribuir a la preparación del tejido para este proceso de muerte celular programada.

Cellular senescence is state usually induced by aging or stress by which each adult cell undergoes cell cycle arrest. In the last few years, it has been demonstrated that there are senescent cells not only in pathologic and aged tissues. It has been proved that senescent cells can be found in vertebrate embryos from different species and that contributes to proper formation of tissues and organs. These senescent cells colocalize with apoptotic cells and they present pH6 ß-galactosidase activity. These apoptotic waves affect both neurons from sense organs and interdigital spaces in well determined periods of embryonic development. The main objective of this thesis is to analyze the role of senescence in three embryonic models in which degenerative process is present during tissular differentiation: retina, olfactory bulb and interdigital spaces, showing in this last one its modulation through secretory and inhibitory factors. The results lead us to conclude that pH6 ß-galactosidase activity in neural tissue is linked to cellular differentiation whereas in apoptotic tissues seems to contribute to the process of programmed cell death.