Quantification of cyclin D1 and D2 proteins in multiple myeloma identifies different expression patterns from those revealed by gene expression profiling

Abstract

El aumento del gen de la ciclina D determinado por microarrays de expresión es un evento casi universal en el mieloma múltiple (MM), pero este hallazgo no se ha confirmado adecuadamente a nivel proteico. Por este motivo, llevamos a cabo un análisis cuantitativo de las proteínas ciclina D mediante un nanoinmunoensayo de electroforesis capilar en pacientes con MM recién diagnosticado. Se detectó la expresión exclusiva de las proteínas ciclina D1 y D2 en 54/165 (33%) y 30/165 (18%) de los pacientes con MM, respectivamente. Cabe destacar que las proteínas ciclina D1 o D2 fueron indetectables en el 41% de las muestras. Los niveles elevados de proteína ciclina D1 estaban fuertemente asociados con la presencia de t(11;14) o ganancias 11q. La proteína ciclina D2 se detectó en todos los casos portadores de t(14;16), pero sólo en el 24% de los pacientes con t(4;14). La presencia de ciclina D2 se asoció con una SG más corta (HR=2,14, p=0,017), aunque los pacientes que expresaban la proteína ciclina D2, pero sin ganancias 1q, tenían un pronóstico favorable. En conclusión, aunque una de las ciclinas D está sobreexpresada a nivel de ARNm en casi todos los pacientes con MM, en aproximadamente la mitad de los pacientes esto no se traduce en proteína detectable. Esto sugiere que las ciclinas D podrían no desempeñar un papel oncogénico en una proporción de pacientes con MM.

Upregulation of a cyclin D gene determined by expression microarrays is an almost universal event in multiple myeloma (MM), but this finding has not been properly confirmed at the protein level. For this reason, we carried out a quantitative analysis of cyclin D proteins using a capillary electrophoresis nanoimmunoassay in newly diagnosed MM patients. Exclusive expression of cyclin D1 and D2 proteins was detected in 54/165 (33%) and 30/165 (18%) of the MM patients, respectively. Of note, cyclin D1 or D2 proteins were undetectable in 41% of the samples. High levels of cyclin D1 protein were strongly associated with the presence of t(11;14) or 11q gains. Cyclin D2 protein was detected in all the cases bearing t(14;16), but in only 24% of patients with t(4;14). The presence of cyclin D2 was associated with shorter OS (HR=2.14, p=0.017), although patients expressing cyclin D2 protein, but without 1q gains, had a favorable prognosis. In conclusion, although one of the cyclins D is overexpressed at the mRNA level in almost all MM patients, in approximately half of the patients this does not translate into detectable protein. This suggests that cyclins D could not play an oncogenic role in a proportion of patients with MM.